Метформин (диметилбигуанид) является предпочтительным препаратом первой линии лечения СД2 с 2006 года. Исследования показали, что начало лечения метформином может снизить риск деменции у пациентов с диабетом 2 типа.
Однако пациенты часто прекращают лечение метформином по таким причинам, как побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта и дисфункция почек. Фактически, одна пятая из первых пользователей использует альтернативные противодиабетические препараты вместо метформина.
Об исследовании
Исследователи из Калифорнийского университета изучали, связано ли прекращение лечения метформином по причинам, не связанным с дисфункцией почек, с увеличением заболеваемости деменцией.
Они изучили электронные медицинские карты (ЭМК) группы пользователей метформина, зарегистрированных в Kaiser Permanente Northern California (KPNC), одной из крупнейших интегрированных систем оказания медицинской помощи в США, насчитывающей более 4,6 миллионов участников.
Все наблюдаемые родились до 1 января 1955 года (пожилые люди), принимали метформин, не страдали деменцией и прошли одно из двух медицинских обследований перед включением в это исследование.
Наблюдение за заболеваемостью деменцией началось с внедрения электронных медицинских карт в 1996 году и продолжалось до 2020 года. Данные были проанализированы в период с ноября 2021 года по сентябрь 2023 года.
Команда сравнила группу отказавшихся от метформина с группой постоянно принимающих метформин.
Соотношение количества «отказников» и обычных пользователей метформина оказалось равным 1:4. У них был одинаковый возраст, пол и диабет в течение одинаковой продолжительности.
Был проведен причинно-следственный анализ, чтобы определить, опосредуют ли изменения уровней HbA1c или статус назначения инсулина взаимосвязь между ранним прекращением приема метформина и деменцией по всем причинам.
Изменения средних уровней HbA1c измерялись в течение 8–16 месяцев после прекращения приема метформина, и в такой же период среди потоянных пользователей. Для дополнительного анализа в качестве медиаторов они использовали изменения в статусе назначения инсулина и уровни HbA1c, измеренные через пять лет после раннего прекращения приема метформина.
Исследователи определили коэффициенты риска деменции, используя время с момента прекращения приема метформина в качестве шкалы времени, стратифицированной по возрасту начала лечения метформином и полу.
Результаты и выводы
В общей сложности были проанализированы 12220 (из них 46,2% женщин) пациентов, прекративших лечение метформином, и 29126 (из них 46,6% женщин) регулярно применяющих метформин со средним возрастом 59,4 и 61,1 года на момент начала первого назначения метформина соответственно.
У «ранних отказников» риск диагноза деменции был в 1,21 раза выше, чем у обычных пользователей.
В целом, это когортное исследование метформина у пожилых людей в значительной степени подтвердило предыдущие обсервационные исследования о том, что начало приема метформина связано со снижением риска деменции.
Большой размер выборки и длительный период наблюдения помогли исследователям точно оценить связь между ранним прекращением приема метформина и деменцией по всем причинам.
Это исследование имеет важные последствия для клинического лечения диабета, особенно у пожилых людей.
Для людей с диабетом с более высоким риском деменции необходимо обратить внимание на смягчение побочных эффектов, а не прекращение использования метформина.
Этим пациентам следует рассмотреть возможность перехода на другие формы метформина (например, метформин с медленным высвобождением), чтобы преодолеть побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта.
© Почтенный возраст Online